Hi Eveline,

Autoimmuunziekten (AID) met autoantistof (B-cel) als basis ontstaan in 't algemeen door een verlies aan tolerantie voor "self" antigens. Dit kan ontstaan door persistente triggering van een "low-affinity" self-reactive BCR (bv mimicry met virus/bacterie epitoop) in aanwezigheid van inflammatie (Cytokines en CD40 T-cell help) en verdere B-cel maturatie. Een en ander wordt gestuurd door MHC-II klasse antigen-/epitoop-presentatie en andere genetische factoren, waardoor iedere AID weer anders is.

Omdat EBV bepaalde memory B-cellen het eeuwig leven kan geven, wordt EBV vaak "simpel" gerelateerd aan het ontstaan van AID. Echter, we hebben onderzocht of "in vivo" memory B-cellen preferentieeI autoreactief zijn, en vonden dat dit niet het geval is (Tracy et al., J Virol. 2012 Nov;86(22):12330-40).

In geval van autoimmuunthyroïdie is er een B-cel fout reactief geworden tegen TSH, TH of receptor, maar dat hoeft niet gerelateerd te zijn aan EBV infectie. Mijn vrouw kreeg na Rituximab-CHOP behandeling voor DLBCL ineens ook autoantistoffen tegen thyroid receptor en dus autoimmuunthyroïdie als ziekte, maar dat komt volgens mij door toevallige fout in de regeneratie van het B-cel repertoire na de depletie door Rituximab. Ik heb geen literatuur kunnen vinden voor een link tussen EBV en autoimmuunthyroïdie.

Bij MS, RA, SLE, SS, Parkinson zijn er wel aanwijzingen dat EBV en EBV eiwitten (mn. EBNA1, EBNA2 en LMP1) via repeat-epitope mimicry en (EBER1-mediated) inflammatie een rol spelen. Wij hebben enkele papers accepted/in progress, waaruit dit blijkt bij SLE. Bij MS is er sterke aanwijzing dat EBNA1 mimicry geeft met diverse neurale eiwitten en bij Parkinson hebben we getoond dat LMP1 een repeat epitoop heeft met het pathogene alpha-synucleïne eiwit in PD, dat zich als prion gaat gedragen na (antibody-mediated??) misfolding/aggregatie. Hier wordt nog aan gewerkt.

In mij recente review heb ik korte opmerkingen gemaakt over EBV en AID via mimicry (Curr Top Microbiol Immunol. 2015;391:289-323).

Hoop dat je hier wat aan hebt..

Overigens ben ik van plan twee BARF1 hoofstukken uit jouw thesis een nieuwe kans te geven, als onderdeel van een EBV-specifieke uitgave van Cancer dit voorjaar (binnenkort indieningstijd).

Je hoort er meer van als het lukt.

groet, Jaap

Bedankt voor je uitgebreide antwoord. Ik ga kijken of ik er iets over kan schrijven voor Schild magazine (patientenblad schildklierziekten). Er worden namelijk door dubieuze artsen nogal wat hypotheses verkocht als waarheid waarop deze zelfde artsen (meestal in de VS) wel even een EBV testje runnen en voedingssupplementen etc willen voorschrijven.

Tof dat er nog iets gedaan kan worden met mijn data. Heb je het over het p63 verhaal? Daar was vlgns mij de belangrijkste reviewers commentaar dat ze de p63 expressie wilden weten, maar dat is nogal een onderneming ivm de verschillende isoformen. Hou me maar op de hoogte!

Ik ben over 2 wk door mijn subsidie heen helaas dus druk bezig met Grant aanvraag en andere baan zoeken. Mocht je een tip hebben dan stel ik dat erg op prijs.