Someone known structure-activity relationships regarding flavonoids, flavanone type, and activity on Parkinson's disease?
Thanks a lot! Best regards!
Hola Daniela, Tengo un amigo en la Universidad Tecnologica de Pereira, Colombia, es experto en polifenoles, el te puede ayudar, el se llama José Hipólito Isaza Martínez, ahora vivo en Montreal, y no tengo mucho contacto con los viejos colegas, intenta contactarlo, si no puedes, te consigo el telefono, esta bien! un abrazo. Roberto Arrubla
Buen día Daniela, como es sabido los flavonoides así como muchas otras sustancias de origen natural presentan efectos antioxidantes y en base al estrés oxidativo generado durante el inicio o desarrollo de múltiples patologías resultan eficaces hasta cierto grado como protectores, sin embargo sustancias como los flavonoides también llegan a presentar efecto pro-oxidante en concentraciones elevadas (por encima de dosis terapéuticas). Así mismo los efectos estructura-actividad de este tipo de productos tiene ciertas dificultades en su aplicación ya que su monitoreo en el organismo se vuelve difícil de seguir por múltiples biotransformaciones y rutas metabólicas que pueden tomar, activando, inhibiendo o modulando diversas vías de señalización. Lo recomendable en estos casos es determinar en base a los efectos de tu interés en la patología que estudias que determines cuales son las posibles vías de señalización involucradas y en base a ellas determinar en cuales se presentan cambios en su actividad o marcadores específicos ya que estos cambios pueden ser inducidos de modo indirecto y no necesariamente por una relación estructura actividad como sucede en la farmacología tradicional en que se tiene un receptor y uno o varios ligandos que pueden actuar en el mismo sitio catalítico o sitios relacionados en el mismo receptor.
Por la parte de la enfermedad de Parkinson, en general los modelos de estudio generan una lesión química o fisica a regiones especificas del encéfalo, estos insultos incrementan las especies reactivas de oxígeno y múltiples factores se combinan para desencadenar la patología, sin embargo el insulto inicial desencadena la generación de ROS y la administración de antioxidantes permite disminuir la acción de las ROS y de este modo limitar la progresión de la enfermedad en los modelos de estudio que generalmente son ratas y ratones, sin embargo no debemos olvidar que en modelos como el de MPTP o MPP+ las ratas presentan un retroceso en el grado del parkinsonismo inducido, esto al parecer por la capacidad de generar nuevas rutas dopaminergicas, procesos que pueden ser de interés en el área de plasticidad cerebral. Entonces, en modelos de enfermedad de parkinson en que el insulto genera la producción de ROS, los antioxidantes han mostrado algún grado de protección, algunos mas que otros pero esto depende de la magnitud del insulto y de que la producción de ROS sean un factor determinante en el desarrollo de la patologia.
Espero que esto en lugar de desanimarte te de animo a continuar profundizando en tu estudio, y si tienes la posibilidad de explorar vías de señalización lo hagas y por supuesto nos hagas saber tus resultados en una publicación.
Saludos.
Hola Osvaldo! Muchas gracias por su respuesta ,le envío un mensaje por privado.
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